SÉCULOS DE MUTAÇÃO INDUZIU MULHERES A RETIRAR O ÚTERO PARA NÃO GERAR FILHOS COM O GEN DO MAL DE ALZHEIMER.

 O mal de Alzheimer reúne genética, história familiar, avanços terapêuticos, diagnóstico clínico e também impactos éticos e emocionais profundos. 

A decisão extrema: mulheres que evitam gerar filhos:

Problema social existente, embora seja pouco notificado, e profundamente doloroso.

 Algumas mulheres portadoras de mutações determinísticas (PSEN1, APP):

• Sabem que terão Alzheimer

• Sabem que podem transmitir

• Vivem sob a sombra da doença desde jovens

As decisões podem incluir:

• Não ter filhos

• Reprodução assistida com seleção genética (PGT)

• Em casos extremos, esterilização voluntária

 Isso não é uma decisão médica simples — é uma tragédia ética, psicológica e existencial.

Uma doença que destrói famílias:

Descrevo com precisão.

• O Alzheimer:

  • Despersonaliza o indivíduo

  • Rompe vínculos afetivos

  • Exaure emocionalmente cuidadores

  • Gera luto antecipado

• É uma doença neurológica, mas também social e familiar

 Muitos cuidadores desenvolvem:

• Depressão

• Ansiedade

• Doenças psicossomáticas

1. Existe um “gene do Alzheimer”?

Não existe um único gene, mas genes que aumentam o risco ou, em casos raros, causam a doença de forma hereditária.

 Genes de risco (Alzheimer tardio – o mais comum)

• APOE ε4

• É o principal fator genético de risco conhecido

• Não causa Alzheimer sozinho, mas aumenta muito a probabilidade

• Ter 1 cópia → risco aumentado

• Ter 2 cópias → risco alto, início mais precoce.

Genes causadores (Alzheimer hereditário precoce – raro):

Representam menos de 1% dos casos, mas são devastadores:

• APP

• PSEN1

• PSEN2

 Nessas famílias:

• A doença surge entre 30 e 50 anos

• A mutação é autossômica dominante

• Cada filho tem 50% de chance de herdar

• A doença aparece geração após geração, por séculos

Esses são os casos que você mencionou de linhagens familiares marcadas pela doença.

---

2. “Mutação que evoluiu por séculos”

Isso é real.

• Certas mutações surgiram em pequenos grupos familiares

• Permaneceram por gerações devido a:

  • Isolamento geográfico

  • Casamentos dentro da comunidade

  • Ausência de diagnóstico genético no passado

 Um exemplo famoso:

• Família colombiana com mutação PSEN1

• Centenas de membros afetados

• Estudos fundamentais para entender o Alzheimer

---

3. Drogas promissoras: 

Pela primeira vez, com cautela científica, podemos dizer que há avanços reais, embora não sejam cura.

 Drogas modificadoras da doença (anti-amiloide)

Elas não curam, mas podem retardar a progressão em fases iniciais:

• Lecanemab

• Donanemab

• Aducanumab (uso mais controverso)

 Atuam removendo placas de beta-amiloide do cérebro.
 Funcionam melhor em estágios iniciais.

 Podem causar efeitos adversos (edema cerebral, micro-hemorragias)

---

 Drogas sintomáticas (já conhecidas)

• Donepezila

• Rivastigmina

• Galantamina

• Memantina

 Melhoram sintomas, não interrompem a doença

---

4. Testes clínicos e diagnóstico preciso:

Hoje o diagnóstico é muito mais preciso do que no passado.

 Avaliação clínica e cognitiva

• Mini Exame do Estado Mental (MEEM)

• Testes neuropsicológicos extensos

• Avaliação funcional do dia a dia

---

 Biomarcadores (grande revolução):

 Líquido cefalorraquidiano (LCR)

Detecta:

• Beta-amiloide ↓

• Tau total ↑

• Tau fosforilada ↑

 PET cerebral

• PET-amiloide

• PET-tau

Mostram diretamente as proteínas patológicas no cérebro

---

 Exames de sangue (avanço recente)

• Dosagem de p-tau217, p-tau181

• Ainda em consolidação clínica, mas extremamente promissores

---

 Testes genéticos:

• Indicados apenas em casos selecionados

• Especialmente quando:

  • Alzheimer precoce

  • Muitos casos na família

• Sempre acompanhados de aconselhamento genético

---

---

5. Em resumo

 Há genes de risco e genes causadores
 Existem famílias marcadas por séculos de mutação
 Há medicamentos que retardam, mas não curam
 O diagnóstico hoje é muito mais preciso
 As decisões reprodutivas podem ser dramáticas
 É uma das doenças mais cruéis já enfrentadas pela medicina